МЫШЕЧНЫЕ ДИСТРОФИИ
Миопатии.
МЫШЕЧНЫЕ ДИСТРОФИИ
Мышечные дистрофии — группа наследственных
мышечных заболеваний, характеризующихся
прогрессирующей слабостью и
атрофией мышц. Они подразделяются по
типу наследования, возрасту начала, распределению
поражаемых мышц, скорости
прогрессирования и долговременному прогнозу
(табл. 5-13).
Более четкая классификация
мышечных дистрофий может быть
основана на данных генетических исследований.
При целом ряде мышечных дистрофий
в настоящее время выявлены генетические
дефекты (табл. 5—14). Мутации затрагивают
гены, кодирующие белки сакролем-
мы (саркогликаны), цитоскелета (дистрофии),
цитоплазмы, внеклеточного матрикса
и мембраны ядра поперечно-полосатых мышечных
волокон. Нарушение функции этих
белков способно повысить восприимчивость
мышечных волокон к некрозу, однако
конкретные молекулярные механизмы патогенеза
дистрофий остаются неизвестными.
Генетическая гетерогенность одного и
того же клинического фенотипа позволяет
выделить основные клинические формы,
однако причина возникновения различных
клинических фенотипов остается неясной.
Специфического лечения мышечных дистрофий
не существует. Важно постоянно
поддерживать больного в его стремлении
вести по возможности нормальный образ
жизни. С помощью лечебной гимнастики и
других физических процедур, а также ортопедических
мероприятий удается предотвратить
или ослабить развитие деформаций
и контрактур. Следует избегать длительного
постельного режима, так как неподвижность
ведет к быстрому усугублению двигательного
дефекта.
А. Мышечная дистрофия Дюшенна
Это самая частая форма мышечных дистрофий.
Она сцеплена с Х-хромосомой и преимущественно
поражает мужчин. Симптомы
появляются в возрасте до 5 лет. К подростковому
возрасту обычно уже развивается тяжелый
двигательный дефект, а на третьем десятилетии
жизни — летальный исход. Ранними
симптомами могут быть ходьба на носках, переваливающаяся
«утиная» походка, невозможность
бегать. Слабость более выражена в
проксимальных мышцах нижних конечностей,
но может затрагивать и проксимальные
мышцы верхних конечностей. Пытаясь
встать из положения лежа на спине, пациент
руками карабкается по себе (симптом Говер-
са). Часто наблюдается псевдогипертрофия
икроножных мышц, которая вызвана их жировым
перерождением. На более поздней
стадии вовлекается сердечная мышца и формируется
умственная отсталость. Характерно
исключительно высокое повышение уровня
КФК в сыворотке.
Специфическая терапия не разработана,
однако использование преднизолона в дозе
0,75 мг/кг/сут. может улучшать мышечную
силу на протяжении некоторого времени
(до 3 лет). Побочные эффекты представлены
увеличением массы тела, кушингоидным
внешним видом, гирсутизмом. Долгосрочная
эффективность преднизолона при этом заболевании
не изучена. Аналог преднизолона де-
флазкорт (0,9 мг/кг/сут.) не уступает по эффективности
преднизолону, но, возможно,
вызывает меньше побочных эффектов. Положительное
действие может оказывать и креатина
моногидрат (5—10 мг/сут.). В настоящее
время исследуется эффективность прямой заместительной
генной терапии.
Диагноз заболевания можно подтвердить
и с помощью генетического исследования.
Ген дистрофии Дюшенна найден на коротком
плече Х-хромосомы. Он кодирует белок
дистрофии, который в мышечной ткани у пациентов
с этим заболеванием либо отсутствует,
либо определяется в незначительных
количествах. Отсутствие дистрофина в синапсах
нейронов коры головного мозга мо-
жет способствовать развитию умственной
отсталости.
Б. Мышечная дистрофия Беккера
Дистрофия Беккера также сцеплена
с Х-хромосомой и по распределению мышечной
слабости напоминает дистрофию Дю-
шенна. Но она отличается более поздним возрастом
начала (в среднем — 11 лет) и более
поздним летальным исходом (42 года). Поражение
сердца и психические расстройства не
характерны. Уровень КФК в сыворотке повышен
не столь высоко, как при дистрофии Дю-
шенна. В отличие от дистрофии Дюшенна,
при дистрофии Беккера уровень дистрофина
в мышцах нормальный, но отмечаются качественные
изменения этого белка. Остается неясным,
эффективны ли кортикостероиды при
этой форме дистрофинопатии.
В. Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса
Заболевание может наследоваться по
Х-сцепленному рецессивному (генетический
дефект выявлен в локусе Xq28) и реже по ауто-
сомно-доминантному типу (генетический дефект
в локусе l q l l ) . Заболевание проявляется
в детском возрасте и характеризуется медлен
медленным
прогрессированием с развитием конт
рактур, слабости и атрофии мышц (особен»
трехглавой и двуглавой мышц плеча - HI
верхних конечностях, малоберцовой и пере
дней большеберцовой мышц — на нижних конечностях,
с более поздним вовлечение»!
мышц плечевого и тазового поясов), развитием
кардиомиопатии и нарушением сердечной
проводимости. Уровень КФК в сыворотке
обычно несколько повышен. Важно контролировать
состояние сердечной деятельностии
при необходимости своевременно установит»
искусственный водитель ритма. Физическая
терапия позволяет более длительно поддерживать
двигательную активность.