Лекартсвенные экстрапирамидные расстройства.
Паркинсонизм.
Паркинсонизм часто осложняет прием резерпина
(истощающего запасы дофамина) или
нейролептиков (фенитиазинов или бутирофе-
нонов), являющихся блокаторами дофаминовых
рецепторов. Среди нейролептиков паркинсонизм
чаще всего вызывают препараты, которые
сильнее блокируют дофаминовые D2-pe-
цепторы и при этом оказывают наименьшее ан-
тихолинергическое действие. К таковым относятся
фенотиазины, являющиеся производными
пиперазина, а также бутирофеноны и тиок-
сантены (табл. 7—7). Кроме того, риск выше
у женщин и пожилых. Наиболее выраженным
симптомом лекарственного паркинсонизма является
гипокинезия, которая носит относительно
симметричный характер. Тремор отмечается
сравнительно редко. Указанные особенности
паркинсонического синдрома и его связь с приемом
препарата позволяют предположить его
лекарственный генез. Симптомы обычно появляются
в течение 3 мес. после начала приема
препарата и регрессируют спустя несколько недель
или месяцев после его отмены.
Рис. 7-12. Механизмы развития и лечение лекарственного паркинсонизма. Симптомы возникают вследствие фармакологической блокады дофаминовых рецепторов нейролептиками (1), что имитирует последствия дегенерации нигростриатных до- фаминергических (ДА) нейронов при идиопатиче- ском паркинсонизме. Симптомы можно облегчить назначением блокаторов М-холинорецепторов (2) или заменой принимавшегося больным нейролептика на другой антипсихотический препарат с более сильным холинолитическим действием. Эти меры позволяют восстановить равновесие между дофаминергической и холинергической передачей в стриатуме.
В зависимости от тяжести симптомов и необходимости
продолжения приема нейролептика
возможны несколько стратегий терапии
лекарственного паркинсонизма: постепенная
отмена нейролептика, замена его более слабым
антагонистом дофаминовых рецепторов
(табл. 7—7) или добавление антихолинергиче-
ского препарата, например тригексифениди-
ла или бензтропина (рис. 7—12).
При продолжении приема нейролептиков применение
леводопы бесполезно — она дает эффект лишь
при отмене этих препаратов, но при этом может
вызвать обострение первичного психотического
заболевания, по поводу которого были
назначены нейролептики.