Клиническая неврология

Болезнь Крейтцфельдта—Якоба — неотвратимо
фатальное трансмиссивное заболевание
нервной системы, характеризующееся
быстро прогрессирующей деменцией, вариабельным
мультифокальным вовлечением коры
головного мозга, базальных ганглиев, мозжечка,
ствола и спинного мозга. Заболеваемость
составляет около 1 случая на 1 ООО ООО
населения в год. Идиопатическая приобретенная
форма заболевания развивается у пациентов
16—82 лет (пик заболеваемости приходится
на возраст 60-64 года) и с одинаковой
частотой поражает лиц обоих полов.
В 5-10% случаев заболевание имеет семейный
характер, однако супруги болеют редко.
Хотя в эксперименте была доказана возможность
передачи заболевания от человека
животному, подтвержденные случаи передачи
заболевания от человека человеку редки
и связаны с пересадкой радужки, вживлением
в кору электродов, введением человеческого
гормона роста. Инфекционный агент определяется
в головном, спинном мозге, глазах,
легких, лимфатических узлах, почках, селезенке,
печени, ЦСЖ (в других жидкостных
средах он отсутствует).

Патогенез
Этиологическим агентом является белковая
инфекционная частица (Proteinaceus
Infectious particle) — прион. Редкие наследственные
случаи заболевания связаны с генетически
детерминированными изменениями
прионного белка, клеточная (целлюлярная)
изоформа (РгР°) которого и в норме обнаруживается
в нейронах и выполняет неясные
функции. В спорадических случаях инфекционным
агентом предположительно служит патологический
прионный белок (так называемая
«скрепи-изоформа» прионного белка
PrPSc, которая отличается от РгРс вторичной
структурой, то есть способом укладки). В обоих
случаях в итоге происходит накопление патологического
прионного белка PrPSc в ткани
мозга. Чтобы объяснить, каким образом происходит
«размножение» в мозге прионов
(PrPSc), несмотря на то, что они не содержат
нуклеиновых кислот, выдвинуто предположение,
что патологический прионный белок
PrPSc способен вызывать конформационные
изменения нормальных прионных белков
РгРс, превращая их в PrPSc.
Прионы вызывают также целый ряд болезней
животных и три другие редкие болезни
человека:
— куру — заболевание, проявляющееся деменцией
и распространенное среди говорящих
на языке форе племен папуа Новой Гвинеи
(вероятно, передающееся в результате
каннибализма);
— болезнь Герстмана—Штраусслера—Шейн-
кера — наследственное заболевание, проявляющееся
деменцией и мозжечковой атаксией;
— фатальная семейная инсмония, проявляющаяся
нарушениями сна, вегетативных,
двигательных и эндокринных функций

Клиническая картина
В клинической картине могут преобладать
общемозговые или очаговые симптомы.
Деменция развивается фактически
во всех случаях, начинаясь с легкого диффузного
нарушения когнитивных функций
или фокальной дисфункции коры в виде, например,
афазии, апраксии или агнозии. Спустя
всего несколько месяцев у больных развиваются
акинетический мутизм или кома.

У больных могут быть выраженные аффективные
и поведенческие расстройства, в том
числе беспокойство, эйфория, депрессия, аффективная
лабильность, бред, галлюцинации,
изменения личности.
Помимо психических нарушений к наиболее
частым клиническим проявлениям относятся
миоклония (часто провоцируется испугом
или неожиданным стимулом), экстрапирамидные
симптомы (ригидность, брадики-
незия, тремор, дистония, хорея, атетоз), мозжечковые
и пирамидные знаки. Реже встречаются
дефекты полей зрения, поражения черепных
нервов, эпилептические припадки.
Так называемый «новый вариант» болезни
Крейтцфельдта-Якоба, как полагают, передается
человеку от коров, больных спонгиоформной энцефалопатией
коров («коровьим бешенством»).
Он характеризуется ранним началом (средний
возраст — около 30 лет), более длительным течением
(более 1 года), обязательным вовлечением
мозжечка, ранним развитием выраженных психических
расстройств, патоморфологически —
диффузными амилоидными бляшками.

Диагностические исследования
На ЭЭГ могут регистрироваться периодические
острые волны или пики (рис. 1—13), но при
«новом варианте» заболевания они отсутствуют.
В ЦСЖ бывают повышены содержание
белка (< 100 мг%) и уровень белка 14—3—3, выявляющегося
в мозге и в норме. Уровень белка
14—3—3 повышается также при герпетическом
энцефалите. При МРТ на Т2-взвешенных изображениях
выявляется повышение интенсивности
сигнала от базальных ганглиев. Окончательный
диагноз устанавливается при обнаружении
иммунохимическим методом РгРс
в ткани мозга, полученной при биопсии, а при
семейной форме — при выявлении мутации
в гене прионного белка (при исследовании
лимфоцитарной ДНК).

Дифференциальный диагноз
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба следует
дифференцировать от ряда других заболеваний.
Более постепенное развитие заболевания,
отсутствие явной мозжечковой и экстрапирамидной
симптоматики свидетельствуют
в пользу болезни Альцгеймера.
При выраженных признаках поражения
подкорковых структур следует заподозрить
болезнь Паркинсона или прогрессирующий
надъядерный паралич, при мозжечковой
атаксии — мозжечковую дегенерацию. Выраженная
очаговая симптоматика указывает
на объемное образование головного мозга.
Острые метаболические расстройства, вызывающие
спутанность сознания и миокло-
нию (например, синдром отмены седативных
препаратов), могут имитировать болезнь
Крейтцфельдта—Якоба.

Прогноз
В настоящее время специфического лечения
не разработано. Заболевание неуклонно
прогрессирует и, несмотря на возможность
преходящего улучшения, неизбежно
приводит к летальному исходу. В больший-
стве спорадических случаев смерть наступает
в течение года после появления симптомов:
средняя длительность заболевания
у этих пациентов составляет 7 мес. При семейных
формах болезни, в зависимости от
характера мутации, длительность заболевания
может быть столь же короткой или более
длительной.